Es un actor estadounidense , ha interpretado una variedad de personajes en películas y series televisivas, aunque es más conocido por la serie American Horror Story. Entre sus roles más destacados, ha personificado a Pietro Maximoff/Quicksilver en la película X-Men: días del futuro pasado, y su sucesor, a Alex en Adult World; y en series como Phil of the Future e Invasión a Seth Wosmer y Jesse Varon, respectivamente. En 2004 se hizo acreedor del premio a la mejor actuación revelación en el Phoenix Film Festival, por su papel protagonista de Adam Sheppard en Clipping Adam.
Es una actriz estadounidense conocida por sus papeles en las temporadas de la serie de televisión American Horror Story desde 2011 hasta la actualidad: interpretó a la vidente Billie Dean en American Horror Story: "Murder House", a la periodista Lana en American Horror Story: "Asylum", a la bruja Cordelia en American Horror Story: "Coven", a las siamesas Bette y Dot en American Horror Story: "Freak Show", a la fantasma Sally y de nuevo a la vidente Billie Dean como invitada especial en American Horror Story: "Hotel" y a la actriz Audrey, al personaje televisivo Shelby y de nuevo a la periodista Lana como invitada especial en American Horror Story: "Roanoke" llegando a interpretar varios personajes distintos en una misma temporada mostrando la actriz polifacética que es.
Es una actriz estadounidense, ganadora de dos premios Óscar, cinco Globos de Oro, tres Emmy, un premio del Sindicato de Actores y un Tony. Es una de las actrices más destacadas de su generación, siendo además una de las más premiadas. Se encuentra a un Grammy de distancia para conseguir la entrada en la famosa lista de los EGOT. En 1998, Entertainment Weekly publicó una lista en la que aparece Lange entre las 25 actrices más grandes de los años 90 Lange fue descubierta por el productor Dino De Laurentiis mientras trabajaba a tiempo parcial para la agencia de modelos Wilhelmina Models. Hizo su debut profesional en el remake del largometraje King Kong adaptada al público en 1976. Luego protagonizó, en 1981, la película El cartero siempre llama dos veces basada en la novela homónima de 1934, escrita por James M. Cain. En 1982, se convirtió en la primera intérprete en cuarenta años en recibir dos nominaciones a los Óscar
Es una actriz de cine, televisión y teatro, ganadora de los premios Óscar, Globo de Oro, Emmy y SAG. Su actuación en Misery es reconocida como una de las mejores actuaciones femeninas de la historia del cine y del mismo modo pasó a la historia como una de las villanas más famosas de la historia del celuloide. Su primera película fue Taking Off, en 1971. Recibió un Óscar a la mejor actriz por su magnífica actuación en Misery, cinta que protagonizó junto a James Caan; gracias a la cual se encuentra en el puesto 17 de las 100 mejores interpretaciones de villanos del cine. Desde ese momento ha trabajado con mayor frecuencia como actriz de reparto. Durante los ochenta y principios de los noventa participó en obras de teatro, en series de televisión y en películas como Come Back to the Five and Dime, Jimmy Dean, Jimmy Dean, The Morning After, Straight Time, Men Don't Leave, Dick Tracy, Fried Green Tomatoes, película basada en la novela de Fannie Flagg, y Arthur 2: On the Rocks protagonizada por Liza Minnelli. La actriz vivió uno de los mejores momentos de su carrera artística tras haber participado en Titanic en 1997, donde interpretaría a la superviviente Margaret "Molly" Brown; así como en la sátira política Primary Colors.